« Osez poser des questions : vous gagnerez en visibilité »
Avant l'ouverture du 66e Colloque de l'IMT à Addis-Abeba, sous le thème « Health in Motion: Infectious Diseases on the Move », la Dr Thao-Thy Pham, chercheuse postdoctorale en immunologie à l'Institut de Médecine Tropicale (IMT), s'est profondément investie dans sa préparation. En tant que membre du Comité scientifique, elle a codirigé la sélection des résumés afin de façonner le programme du colloque. Ses propres recherches ont été retenues par d'autres membres pour une présentation, ce qui lui permettra de partager ses résultats à Addis-Abeba également.
Quel est votre rôle dans le colloque ?
THAO-THY : Je suis membre du Comité scientifique et j'ai codirigé la session « Spread, Immunity and Resistance ». Comme j'ai fait mon doctorat sur l'immunologie du paludisme et que je travaille aujourd'hui sur l'immunologie de Leishmania, je me suis portée volontaire pour cette session qui correspond à mon domaine. J'ai aussi joué un rôle de soutien dans la session « Emerging Infections, Climate and Environment ». Je ne suis pas experte en la matière, mais c'est un sujet qui m'intéresse beaucoup. Dans mon précédent institut, j'ai lancé un groupe de sensibilisation au climat, où nous avons par exemple cherché comment réduire la consommation d'énergie dans les laboratoires. J'ai aussi le plaisir de vous annoncer que je présenterai mes propres recherches.
Comment le comité a-t-il sélectionné les résumés ?
THAO-THY : Chaque résumé a été évalué par au moins deux personnes. Un membre bioinformaticien du Comité scientifique a écrit un script qui calcule les scores finaux et corrige les différences de sévérité entre évaluateurs. Nous avons d'abord classé les résumés selon le score et la qualité, puis nous avons veillé à l'équilibre entre les genres, les régions géographiques et les stades de carrière. La plupart des résumés provenaient de pays partenaires, et certains de chercheurs qui souhaitent simplement présenter leurs données et entrer en contact avec l'IMT. Nous avons également décidé de donner la priorité aux résumés contenant des données inédites, afin de mettre en avant des idées nouvelles et des travaux récents de 2026.
« Health in motion » est un thème très large. Comment vos propres recherches s'y inscrivent-elles ?
THAO-THY : La mobilité peut désigner des patients qui migrent, un agent pathogène qui se déplace dans l'organisme ou qui se propage entre régions géographiques. Mon travail porte sur la réponse immunitaire humaine aux maladies parasitaires. La leishmaniose est une maladie tropicale négligée, mais elle est présente dans près de 100 pays, dont le sud de l'Espagne et le sud de la France. Dans notre unité, nous nous concentrons sur le suivi immunologique des patients et sur le développement de vaccins. Par exemple, pour concevoir un vaccin, il faut d'abord comprendre quelle réponse immunitaire protège, afin que le vaccin puisse l'imiter. D'autres collègues de notre unité travaillent sur Ebola et la fièvre jaune, avec l'immunologie vaccinale comme fil conducteur.
Vous êtes passée du paludisme à la leishmaniose. Quelle est la différence entre ces deux maladies parasitaires ?
THAO-THY : Le parasite et la maladie clinique sont différents, mais les questions sont semblables : comment le système immunitaire réagit-il, et que faut-il pour protéger quelqu'un ? Cependant, je suis passée des modèles murins expérimentaux aux sciences cliniques, et de la réponse immunitaire générale à des mécanismes moléculaires plus approfondis grâce à des méthodologies avancées. Le changement a donc représenté une courbe d'apprentissage très raide. Une grande partie de mon travail se fait aujourd'hui avec nos partenaires en Éthiopie, ce qui explique aussi pourquoi je suis heureuse de contribuer à l'organisation du colloque à Addis-Abeba.
Existe-t-il un vaccin contre la leishmaniose ?
THAO-THY : Pour l'être humain, il n'y a pas encore de vaccin, même si beaucoup de gens y travaillent. Le problème est ce que nous appelons la « vallée de la mort » : le passage de travaux précliniques prometteurs, par exemple sur des modèles murins, à un vaccin efficace en essais cliniques. Comparée à la recherche sur les vaccins contre la tuberculose, qui compte des dizaines de candidats en essais actifs, la leishmaniose a malheureusement reçu peu de financement. Historiquement, moins de dix candidats vaccins contre la leishmaniose ont été testés en essais, et tous ont échoué à démontrer leur efficacité.
Comment essayez-vous de combler ce fossé ?
THAO-THY : Nous recherchons des biomarqueurs, ce qu'on appelle des corrélats de protection. Les essais cliniques de phase 3 nécessitent des milliers de volontaires, ce qui les rend si coûteux. Si nous pouvons démontrer plus tôt qu’un vaccin induit une réponse protectrice, nous pouvons recruter moins de personnes et réduire les coûts. Un autre changement est le passage aux vaccins à ARNm. Grâce aux investissements réalisés pendant la COVID, ces vaccins de nouvelle génération sont moins chers à produire et peuvent aussi être fabriqués localement. Nous travaillons actuellement avec nos partenaires en Éthiopie au développement d'un nouveau vaccin contre Leishmania.
Leishmaniose
La leishmaniose est une maladie parasitaire mortelle et stigmatisante, transmise par les phlébotomes, qui se présente sous des formes cutanée, viscérale et muco-cutanée. L'OMS la classe parmi les maladies tropicales négligées.
La leishmaniose viscérale, la forme la plus grave, est presque éliminée en Asie du Sud mais se concentre désormais en Afrique de l'Est (et en Amérique du Sud), où la co-infection par le VIH complique la lutte.
Le Centre Leishmania de l'IMT réunit six unités de recherche et des partenaires dans plus de dix pays endémiques. Ensemble, ils ont contribué à rapprocher la leishmaniose viscérale d'Asie du Sud de l'élimination et travaillent aujourd'hui sur la surveillance génomique, la lutte antivectorielle, le diagnostic et le traitement.
À propos de vos partenaires en Éthiopie : à quoi ressemble cette collaboration ?
THAO-THY : J'ai principalement travaillé avec le Leishmaniasis Research and Treatment Centre de l'Université de Gondar et, depuis l'année dernière, avec l'Armauer Hansen Research Institute à Addis-Abeba. Cela dit, l'IMT collabore avec eux depuis plus de dix ans, grâce au soutien des accords-cadres conclus avec la Direction générale Coopération internationale (DG INT).
À Gondar, avec DNDi, nous avons construit un laboratoire d'essais cliniques bien équipé, conforme aux normes de bonnes pratiques cliniques et doté d'un personnel formé pour accueillir un essai clinique. Il a été intégré au réseau éthiopien d'essais cliniques, de sorte que d'autres partenaires internationaux peuvent aussi y mener des essais. L'équipe locale a acquis tant d'expérience que nous avons pu mettre en place des études cliniques par appels en ligne lorsque les déplacements étaient impossibles.
Pouvez-vous donner un exemple de recherche susceptible de changer la vie des patients ?
THAO-THY : Nous travaillons sur un projet consacré aux personnes vivant avec le VIH qui contractent aussi la leishmaniose viscérale (LV-VIH), l'une des formes les plus graves de la maladie. Dans le nord-ouest de l'Éthiopie, de nombreux travailleurs agricoles migrants viennent dans la région pour la saison des récoltes, et le VIH comme la leishmaniose y sont endémiques. Ces personnes atteintes de LV-VIH ont un système immunitaire affaibli, et beaucoup d'entre elles rechutent à répétition. Au cours de leur vie, certaines font jusqu'à 25 rechutes, soit environ trois par an. Le Prof Johan van Griensven et Ermias Diro, alors son doctorant, ont mis au point une stratégie de traitement optimisée qui a été adoptée par l'OMS. Le nouveau traitement est meilleur, mais pas parfait.
Pourquoi rechutent-ils sans cesse ?
THAO-THY : Notre groupe a constaté que leur réponse immunitaire est épuisée. Le parasite reste, parfois caché, dans l'organisme, et le système immunitaire, déjà affaibli par le VIH, est constamment sollicité jusqu'à ne plus pouvoir répondre. Nous explorons maintenant les « inhibiteurs de points de contrôle immunitaires », un traitement normalement utilisé contre le cancer, pour voir s'il peut stimuler la réponse immunitaire afin que l'organisme parvienne enfin à éliminer le parasite et que la maladie cesse de revenir. Grâce à une récente subvention du FWO (le Fonds flamand pour la recherche scientifique) dirigée par la Dr Myrthe Pareyn, nous pouvons mener un petit essai clinique.
« Certains patients sont décédés des suites de la LV-VIH, et d'une certaine manière, nous menons ces recherches en leur honneur. Il est gratifiant de travailler sur ces études qui, espérons-le, donnent de l'espoir aux patients. »
Dr Thao Thy Pham
Ce travail vous marque-t-il personnellement ?
THAO-THY : Certains de ces patients ont dit à nos partenaires locaux qu'ils en avaient assez : « Quelle sorte de vie est-ce là ? », à cause de leurs rechutes de LV-VIH. C'est pourquoi l'un des projets s'appelle « ALIVE ». Certains patients sont décédés des suites de la LV-VIH, et d'une certaine manière, nous menons ces recherches en leur honneur. Il est gratifiant de travailler sur ces études qui, espérons-le, donnent de l'espoir aux patients.
Pour en revenir au colloque : qu'attendez-vous avec impatience ?
THAO-THY : Toutes les sessions sont intéressantes, mais le changement climatique est toujours dans un coin de ma tête, donc je suis curieuse d'entendre les orateurs de la première session. Ayant participé à la sélection des intervenants, je sais que plusieurs d'entre eux utilisent l'IA et la modélisation. Ce sont des outils très récents, et je suis curieuse de savoir dans quelle mesure leurs prédictions sont exactes et à quel point elles ont amélioré les modèles existants.
« Si vous avez une question, posez-la, que ce soit pendant la séance de questions-réponses ou à la pause-café. Cela vous donne de la visibilité ! »
Dr Thao Thy Pham
Qu'espérez-vous que les participants emportent avec eux ?
THAO-THY : Des collaborations, de nouvelles idées et de l'inspiration. Je repars généralement d'une conférence avec de nombreux nouveaux contacts que je relance dans le mois. Mon conseil aux jeunes chercheurs est d'étudier le programme à l'avance, de décider avec qui ils veulent discuter et ce qu'ils veulent retirer du colloque, et de préparer une présentation de soi d'une minute.
Et si vous avez une question, posez-la, que ce soit pendant la séance de questions-réponses ou à la pause-café. Cela vous donne de la visibilité ! Même si vous pensez que la réponse figurait peut-être déjà dans la présentation, posez-la quand même. C'est le bon moment pour vous faire connaître et clarifier certains points pour vous-même.
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Dr Thao-Thy Pham
La Dr Thao-Thy Pham est chercheuse postdoctorale (Postdoctoral Research Fellow) au sein de l'unité d'immunologie clinique de l'Institut de Médecine Tropicale d'Anvers (IMT), où elle étudie les interactions hôte-parasite dans les leishmanioses cutanée et viscérale. Ses recherches principales portent sur l'interaction pMHC-TCR et les réponses protectrices des lymphocytes T qui en résultent, dans le but d'éclairer les stratégies de développement de vaccins.
Parmi ses autres projets figurent l'identification et l'évaluation de biomarqueurs immunologiques permettant de prédire l'évolution symptomatique de la maladie et les résultats des traitements, en vue de traduire ces résultats en outils de diagnostic au point de service. Ses projets font appel à toute une gamme de méthodes, des techniques adaptées au terrain (p. ex. la stimulation de sang total avec un antigène lyophilisé) aux approches multi-omiques (p. ex. la transcriptomique unicellulaire et spatiale).
Conformément aux valeurs de l'IMT, tous les projets comprennent des initiatives de renforcement des capacités et de partage des connaissances entre les collaborateurs.
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